預(yù)判模型 | 臨床預(yù)判模型的創(chuàng)建與驗證

預(yù)判模型 | 臨床預(yù)判模型開發(fā)checklist詳解

你的預(yù)判模型文章報表是標(biāo)準(zhǔn)的嗎？

既然前面咱們已然對臨床預(yù)判模型的概念有了根本了解后，那么它詳細怎樣建立以及驗證呢？本節(jié)咱們就研討下這方面的內(nèi)容。臨床問題決議研發(fā)型號：

首選咱們要明確詳細的臨床問題決議研發(fā)型號的選取。臨床預(yù)判模型可以答復(fù)疾病的病因、診療、患者對醫(yī)治的反應(yīng)和預(yù)后等問題。不同的問題須要設(shè)計不同的研發(fā)型號。

比如，在病因?qū)W研發(fā)方面，隊列研發(fā)可以拿來依據(jù)潛在的原因來預(yù)判疾病能否爆發(fā)。對于診療確切性的臨床問題，合適采取橫斷面研發(fā)設(shè)計，由于預(yù)判因子和結(jié)果能夠同時爆發(fā)或在短時間內(nèi)爆發(fā)。

為了預(yù)判患者對醫(yī)治的反應(yīng)，可以采取隊列研發(fā)或隨機對比實驗(RCT)。針對預(yù)判類臨床問題，設(shè)計隊列研發(fā)是應(yīng)用的，由于預(yù)判因子和結(jié)局有縱向的時間邏輯關(guān)系。評價病因的隊列研發(fā)須要選取合理的研發(fā)目標(biāo)和操控混同原因。

在診療模型的研發(fā)中，須要1個“金規(guī)范”或考慮規(guī)范來獨立診療疾病，考慮規(guī)范的診療理應(yīng)在“盲法”狀況下進行。也就是說，考慮規(guī)范診療不可依托于預(yù)判模型中預(yù)判因子的數(shù)據(jù)，以以免顯現(xiàn)診療評價誤差。

評價患者對醫(yī)治的反應(yīng)是干預(yù)性研發(fā)的一類型號。須要選取合理的研發(fā)目標(biāo)、操控非測驗原因的攪擾。在預(yù)后模型中，預(yù)判因子與結(jié)局之間存在縱向關(guān)系，研發(fā)者往往希望獲得疾病在自然狀況下的結(jié)局，因而前瞻性隊列研發(fā)是最常見的預(yù)后模型，也是最好的研發(fā)設(shè)計型號。建立模型的數(shù)目：

首先須要回首文獻來確認咱們要建立的預(yù)判模型的數(shù)目:

（一）對于詳細臨床問題現(xiàn)在還沒有預(yù)判模型。為了建立1個新的模型，往往須要1個訓(xùn)練集來建立模型，并須要1個驗證集來驗證模型的預(yù)判本領(lǐng)。

（二）現(xiàn)在已有預(yù)判模型。為了建立新的模型，應(yīng)用驗證集來建立新模型，并應(yīng)用相近的訓(xùn)練信息集來分別驗證現(xiàn)有模型和新模型的預(yù)判本領(lǐng)。

（三）為了刷新現(xiàn)有模型，應(yīng)用相近的驗證信息集來評價這2個模型的預(yù)判本領(lǐng)。

對于訓(xùn)練信息集和驗證信息集的形成，可從前瞻性地或回首性地采集信息，此中前瞻性采集的信息擁有更高的品質(zhì)。針對建模人群，樣件量應(yīng)盡能夠大。

假設(shè)信息是回首性采集的，還理應(yīng)評價信息品質(zhì)，辨認離群值，并對缺失值進行恰當(dāng)處置，如填充或刪除。

最終，依據(jù)實際狀況確認用來建模的訓(xùn)練信息集和用來驗證的驗證信息集。因為現(xiàn)實原因，偶爾只可在同一信息集中建模和驗證，這是容許的，但模型的外部應(yīng)用性會遭到絕對程度的影響。模型的創(chuàng)建與展現(xiàn)：

在創(chuàng)建預(yù)判模型此前，有必須了解往常文獻報導(dǎo)中的預(yù)判因子，確認選取預(yù)判因子的準(zhǔn)則和方式，并選取所需運用的模型型號，如logistic回歸模型或Cox回歸模型。現(xiàn)在，預(yù)判模型常用有四種展現(xiàn)形態(tài):

（一）公式。直接應(yīng)用數(shù)學(xué)公式作為預(yù)判模型工具。

（二）列線圖Nomogram。通過恰當(dāng)?shù)臄?shù)學(xué)變換將回歸模型中的回歸系數(shù)轉(zhuǎn)換為分數(shù)，并將其繪制為諾模圖作為預(yù)判模型工具。

(三) 網(wǎng)絡(luò)計算器。其實質(zhì)也是通過恰當(dāng)?shù)臄?shù)學(xué)運算將回歸模型中的回歸系數(shù)轉(zhuǎn)換成份數(shù)，并將其制造成網(wǎng)站供在線應(yīng)用。

（四）評分體系。通過恰當(dāng)?shù)臄?shù)學(xué)運算，將回歸模型的回歸系數(shù)轉(zhuǎn)變?yōu)?個可量化的評分體系。臨床預(yù)判模型的驗證：

預(yù)判模型的成效會隨著運用情景和人群的改變而改變。因而，對預(yù)判模型的完整研發(fā)理應(yīng)含蓋模型的驗證。驗證的內(nèi)容含蓋模型的內(nèi)部有效性和外部有效性。內(nèi)部有效性反映了模型的可反復(fù)性，可以用自身的研發(fā)信息通過交叉驗證和Bootstrap方式來進行驗證。外部有效性反映了模型的廣泛性，須要應(yīng)用不是來自研發(fā)自身的信息集進行驗證，這類信息集在時間或地理上是互相獨立的。

模型的內(nèi)部驗證和外部驗證是評價模型安穩(wěn)性和應(yīng)用性的必須方法。用來內(nèi)部驗證和外部驗證的信息集理應(yīng)是完全異質(zhì)的，不可只是在絕對程度上不同。通常狀況下，應(yīng)用原機構(gòu)的信息作為訓(xùn)練集來創(chuàng)建模型，并隨機抽取一部分內(nèi)部信息進行內(nèi)部驗證。選取來自其余機構(gòu)的信息作為外部驗證信息集。固然，最佳是進行外部信息集驗證。以下簡介幾種驗證內(nèi)部有效性的方式。

（一）隨機拆分法。將現(xiàn)有信息隨機分成兩部分，一部分用來建立模型，另一部分用來驗證模型。采取該方式將信息劃為兩部分進行“內(nèi)部驗證”。因為唯獨一部分的信息用來建立模型，因而模型相對不安穩(wěn)。樣件量較小的研發(fā)往往不合適這類方式。

（二）交叉驗證方式。這類方式是對隨機拆分法的的進一步蔓延。常用的有半折交叉驗證和十折交叉驗證。半折交叉驗證法是將起始信息分成兩部分，一部分用來創(chuàng)建模型，另一部分用來驗證模型。接著替換兩部分的信息并互相驗證。十折交叉驗證法是將信息分成十部分，此中九部分用來建模，另一部分用來模型驗證。用這類方式創(chuàng)建和驗證模型十次，就可以建立1個相對安穩(wěn)的模型。

（三）Bootstrap方式。傳統(tǒng)的Bootstrap內(nèi)部有效性驗證方式是在起始信息集中有放回的隨機抽取絕對數(shù)目的樣件創(chuàng)建模型，接著應(yīng)用起始信息集對模型進行驗證。通過500-1000次的隨機抽樣、創(chuàng)建和驗證，可以獲得500-1000個模型，并可以總結(jié)出模型的參數(shù)散布。因而，可以確認模型的終極參數(shù)值。實踐證實，該方式獲得的模型比前兩類方式擁有更高的安穩(wěn)性?？梢源y，Bootstrap方式將越來越多地運用于驗證模型的內(nèi)部有效性解析。固然，在具有條件的狀況下，應(yīng)盡快對預(yù)判模型進行外部驗證，提升模型的外部應(yīng)用性?，F(xiàn)在臨床預(yù)判模型的研發(fā)從臨床醫(yī)師的角度大概可劃為三大類：

1.預(yù)判模型是依據(jù)傳統(tǒng)的臨床特點、病理特點、體檢結(jié)果、試驗室檢驗結(jié)果等建立起來的，這種模型中的預(yù)判變量愈加便于從臨床上獲得。

2.隨著影像組學(xué)研發(fā)方式的成熟，越來越多的學(xué)者意識到影像學(xué)的某類體現(xiàn)或參數(shù)代表了特定的生物學(xué)特點。應(yīng)用彩色多普勒超聲、CT、MR以及PET的批量成像參數(shù)結(jié)合臨床特點來建立預(yù)判模型，通?？梢赃M一步提升預(yù)判模型的確切性。此類建?；谟跋窠M學(xué)信息。此類建模的初期工作量比第一類方式大得多，而且須要臨床和影像部門之間的慎密協(xié)作。

3.隨著基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)等高通量生物技術(shù)的全面運用，臨床研發(fā)職員正企圖從這類海量的生物數(shù)據(jù)中尋找某種特點生物標(biāo)志物來建立預(yù)判模型。這類預(yù)判模型是將根基醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)變?yōu)榕R床醫(yī)學(xué)的1個較好的切入點，但因為須要對臨床標(biāo)本進行各類組學(xué)測驗，這種研發(fā)通常須要強有力的資金支持。一經(jīng)樂意投入資金進行組學(xué)解析的研發(fā)，可以較好地轉(zhuǎn)變?yōu)榕R床研發(fā)，通?？梢援a(chǎn)出高分文章。另外，還必要要有生物樣件的支持。從臨床醫(yī)師的角度建立臨床預(yù)判模型的所需條件：

1.創(chuàng)建單一疾病的隨訪信息庫，盡能夠完整地采集患者數(shù)據(jù)，含蓋但不局限：人口統(tǒng)計學(xué)特點、既往病史、家族史、個體病史；與疾病有關(guān)的數(shù)據(jù)，如醫(yī)治前主要的生理和試驗室檢驗結(jié)果、疾病的嚴(yán)重程度、臨床分期、病理分期、組織學(xué)分級；醫(yī)治數(shù)據(jù)：如手術(shù)方式、放化療計劃、劑量和強度；患者的預(yù)后：針對癌癥患者，須要連續(xù)的隨訪才能獲取其結(jié)果，這是一項極其艱難和高難的任務(wù)。

2.從往?？堑念A(yù)判模型文章來看，大部分全是基于回首性的信息，也有一小部分是基于前瞻性的信息。與隨機對比研發(fā)相比，如此的研發(fā)更容易進行，況且它們屬于咱們?nèi)缃癜l(fā)起的現(xiàn)實世界研發(fā)行業(yè)。在過去，咱們過度注重了隨機對比研發(fā)的主要性，而忽略了現(xiàn)實世界信息的較大價值。隨機對比研發(fā)的信息無疑是品質(zhì)最高的，但信息經(jīng)過了嚴(yán)密的篩選，因而證據(jù)的外推是有限的。真正信息來歷于咱們的平常臨床實踐，更廣泛地反映了臨床干預(yù)的有效性，證據(jù)擁有很好的外部應(yīng)用性。但是，現(xiàn)實世界研發(fā)的最大問題是信息的品質(zhì)參差不齊，有太多難以辨認的混同原因。因而，有必須用更高難的統(tǒng)計方式從高難的混同原因中找尋真象。

在這里，咱們須要解讀混同原因是客觀存在的，由于所有臨床結(jié)果的爆發(fā)都不是單一原因的結(jié)果。針對混同原因有2個級別的校正。一類是試驗設(shè)計階段的校正，即頂層校正，即通過隨機化和充足的樣件量來均衡組間的混同原因。這也是隨機對比研發(fā)盛行的原因：只需樣件量充足，隨機化準(zhǔn)確，就能一勞永逸地解決混同原因問題。第二種狀況是通過統(tǒng)計方式進行后續(xù)校正，明顯沒有隨機對比研發(fā)校正的那么徹底，但第二種狀況更靠近咱們臨床實踐的真正狀況。

3.樣件大小。因為現(xiàn)實研發(fā)中混同原因較多，須要絕對的樣件量才能到達充足的統(tǒng)計效能，才能分辨混同原因?qū)Y(jié)果的影響。多變量解析篩選變量的1個簡潔可行的準(zhǔn)則是，假設(shè)多變量解析中含蓋1個變量，則有效樣件量應(yīng)為20個，稱為“1：20準(zhǔn)則”。比如，咱們在做COX回歸解析時，假設(shè)采集了8個與預(yù)后有關(guān)的變量，那么起碼理應(yīng)有160個患者爆發(fā)了咱們定論的終點事情，如滅亡。注重是起碼160個滅亡患者，而不是160個患者，未顯現(xiàn)終點事情的樣件咱們通常不可稱其為有效樣件。

4.臨床研發(fā)洞察力。創(chuàng)建臨床預(yù)判模型是為了解決臨床問題。要發(fā)掘有價值的臨床問題，就須要進行全面閱讀和臨床實踐。預(yù)判模型研發(fā)現(xiàn)在所面對的問題：

1.臨床運用率低。首要原因是預(yù)判模型的臨床運用須要在模型的確切性和簡捷性之間獲得平衡。假設(shè)有1個模型，它與TNM分期同樣易于應(yīng)用，但比TNM分期更確切，您會做出甚麼選取？

2.大多數(shù)臨床預(yù)判模型全是基于回首性信息集來建立和驗證的，很少在前瞻性信息中進行驗證。因而，模型預(yù)判的安穩(wěn)性相對較差。

3.大多數(shù)臨床預(yù)判模型的驗證全是基于內(nèi)部信息。大多數(shù)文章唯獨1個信息集?？v然有2個信息集，1個要建立，另1個要驗證，但這2個信息集通常來自同1個研發(fā)中心。假設(shè)該預(yù)判模型的有效功能夠進一步擴展到另1個研發(fā)中心的信息集，那么該模型的運用價值將會大大提升。考慮文獻

Zhou ZR, Wang WW, Li Y, et al. In-depth mining of clinical data: the construction of clinical prediction model with R. Ann Transl Med. 2019;7(23):796. doi:10.21037/atm.2019.08.63